癌症，全球健康的最大杀手之一。据世界卫生组织国际癌症研究署（IARC）的最新数据显示，2020年全球新发癌症病例1929万例，其中中国新发癌症病例457万例，死亡病例300万例。不论新发人数还是死亡人数，中国都位居全球第一，已经是名副其实的“癌症大国”。广阔的市场需求，吸引了大量企业、机构投入癌症诊疗研发。当前，随着技术不断发展进步，部分癌症的治疗已经取得了不错的效果，但是对于大部分癌症类型，尤其是在进入中晚期阶段以后，治疗效果依旧不如人意。2000多年前，扁鹊见蔡桓公的典故告诉我们，不能“讳疾忌医”，要把疾病治愈在早期。古老的道理在今天得到了更好的验证，癌症早期较好的治疗效果，在市场需求下催生出了癌症早筛赛道。尤其是在2015年美国和中国相继提出“精准医疗”计划后，作为精准治疗的前置环节，精准诊断得到了更多关注，癌症早筛早诊赛道迎来了爆发期。2016年，美国癌症早筛企业Grail成立，并在资本的滋养下，迅速成长为独角兽企业，并于2020年以80亿美元的身价被基因检测巨头Illumina收购，让业界看到了癌症早筛赛道的巨大潜力。在中国市场上，癌症早筛也受到了资本的关注。据统计，2020 年国内癌症早筛赛道共完成17笔融资，金额约为63亿人民币；2021年共完成26笔融资，金额超66亿人民币。这其中，鹍远生物于2020年底，完成的近10亿元B轮融资，创造了国内癌症早筛企业上市前最大单笔融资记录。在2020年GRAIL公布的招股书中，提及了9位全球竞争对手，鹍远生物就是其中之一。鹍远生物成立于2014年，凭借着新一代基因检测和分子诊断技术的研发和临床应用，尤其是基于专利甲基化检测平台的肿瘤无创早期筛查和诊断技术的开发和应用，在大样本与大数据的不断积累下，已经成为全球液体活检和肿瘤早筛领域的领军企业。近日，鹍远生物完成了3亿元人民币B+轮融资，用以持续推进癌症早筛产品研发及商业化进程。在此背景下，CHC医疗传媒有幸访谈了鹍远生物CEO张江立先生，探究一番鹍远生物的技术路线及商业规划。张江立，复旦大学生物化学学士及MBA，鹍远生物的联合创始人兼首席执行官，拥有逾20年跨国企业管理经验。在创立鹍远生物之前，曾担任ThermoFisher大中华区医疗业务副总裁/总经理，并获全球CEO奖。在生物医药行业工作期间，他成功将多项国际领先的分子诊断技术引进中国，并协助多家跨国药企完成靶向药物在中国的注册与上市。CHC医疗传媒：鹍远生物在癌症早筛方面技术路线如何？相比于Grail等同行，鹍远生物的技术优势在哪里？张江立：鹍远生物是全球最早启动癌症早筛早诊技术和产品开发的创业企业。目前的行业观点普遍认为，DNA甲基化是肿瘤早筛早诊的主流技术路线，DNA甲基化检测已被证明能有效发现早期癌症和癌前病变，而鹍远生物正是这一技术的国际首倡者和推动者。以泛癌种筛查为例，鹍远自主研发了循环肿瘤DNA甲基化泛癌筛查技术PanSeer®。用一管血扫描多达几百万个不同的甲基化位点，从而找到特异性的癌症标志物，并在此基础上开发高灵敏度的检测方法。甲基化还能够解决另外一个癌症筛查中的难题——器官溯源。因为人体的不同器官有自己特异的甲基化谱，这可以帮助在发现早期癌症预警的同时，也可以初步推断癌症来自哪个器官。鹍远生物联合复旦大学泰州健康科学研究院团队利用该技术初步实现了对肺癌、胃癌、食管癌、肝癌和直肠癌等5种常见恶性肿瘤的“预警”，相关成果已经于2020年发表在Nature Communication上。下一阶段的前瞻性队列研究也已经于去年底启动。鹍远生物有信心引领下一代癌症早筛技术。CHC医疗传媒：基于DNA甲基化方面的技术优势，鹍远生物如何规划自己的产品管线？
张江立：鹍远生物产品管线覆盖泛癌种、肺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌、食道癌、胰腺癌、甲状腺癌等高发癌种，其中肠癌已经实现商业化。癌症筛查是临床问题，有很多技术路线和方法，鹍远生物从三个维度考量这个技术是否能解决癌症早筛问题：一是临床表现如何，二是使用是否方便，三是成本是否可接受。鹍远生物通过长期的研发，构建了完整的基于ctDNA甲基化检测技术的平台和专利，并因此能够实现性能和成本的最佳组合。CHC医疗传媒：在商业化方面，鹍远生物是如何规划的？已经取得了哪些进展？张江立：技术积累最终要实现商业变现。鹍远生物已经上市的结直肠癌早筛产品常艾克®最具代表性。每年，中国新发结直肠癌患者超过55万，位列我国所有癌种发病数第二位。早发现、早治疗是预防治疗结直肠癌的重要手段。最常见的早筛方法是肠镜，但是比较麻烦、有痛苦，多数患者不愿意采用。鹍远生物研发的多基因甲基化检测常艾克，能够发现早期肠癌和癌前病变病人血液中ctDNA甲基化的异常，从而提示风险。该技术不仅可以进行早期的筛查诊断，还可预测术结直肠癌术后复发的可能性。鹍远生物与国内多家三甲医院合作，做了大量临床研究，结果于2021年11月发表在国际胃肠疾病领域顶级期刊《Gastroenterology》上，系统的展示了多基因甲基化检测方法，即从标志物筛选、优化到验证的完整过程。目前北京市医保已经将甲基化检测产品纳入了医保。可以预见，癌症筛查的未来应该会是一个让老百姓用得起用得上的普适项目。CHC医疗传媒：从创立以来，鹍远生物与中南大学湘雅医院、复旦大学中山医院/肿瘤医院、四川大学华西医院等医疗、科研机构开展了许多合作项目，目的是什么？收效如何？张江立：鹍远生物开发的产品，根本目的是为了给临床带来价值，给医生、病人带来价值。只有通过和医院和医生的合作，才能了解：开发某种产品的意义在哪里？临床痛点是什么？有了这些了解，产品开发才不至于“自说自话”。其次，产品开发完成后，仍旧是要放回临床场景里去验证，进行大样本临床研究。基于这几点，整个产品开发、上市和应用周期都必须和临床医生、医院保持密集的合作。CHC医疗传媒：去年，鹍远生物承担了扬州市邗江区直肠癌筛查民生项目，并总结了癌症防控“扬州模式”。这一项目的开展情况如何，有哪些特色？张江立：扬州市邗江区结直肠癌筛查民生项目是由邗江区政府领导、区卫健委牵头实施，中国疾病预防控制中心慢病中心作为指导单位，上海鹍远生物科技股份有限公司作为技术支持方开展的民生工程项目，该项目计划在2021年至2023年三年间为20万例邗江区40-74岁符合条件户籍居民免费提供结直肠癌筛查。截止到2021年12月，该项目共在邗江区15个街道/社区完成启动，通过优化动员机制、现场组织管理方式、检测及结果解读模式、结肠镜检查提醒及结果收集机制、档案建立及随访机制等执行方式，目前平均每个工作日能够完成600例社区居民的筛查，2021年全年共完成了近4万例社区居民的筛查工作，经血液多基因甲基化检测技术初筛可富集结直肠癌高危人群，并提高居民接受肠镜检查的依从性。该项目的筛查方式有力提高了结直肠癌以及癌前病变的检出率，让更多高危患者能及时接受临床干预，从而避免了疾病的恶化。CHC医疗传媒：这两年来，癌症早筛赛道备受资本青睐。您认为肿瘤早筛这一细分赛道的前景如何，还有足够的天花板高度吗？张江立：癌症筛查的市场非常庞大，目前中国每年新发肿瘤病人约450万，筛查健康人群基数是数以亿计。据此预估，中国癌症筛查的市场容量高达千亿元。癌症早筛的场景也丰富多元，既包括健康体检，又包括各级医院，还包括可能的居家场景。未来肿瘤早筛产品如果面向基层，市场更加广阔。CHC医疗传媒：在资本市场方面，鹍远生物的表现一直很亮眼，尤其是2020年的B轮融资10亿人民币，创造了国内癌症早筛企业上市前最大单笔融资记录，最近又完成了新的一轮融资。鹍远生物为何会受到投资人的青睐，未来在资本市场方面规划如何？张江立：鹍远生物的创始科学家团队们，在公司成立多年之前，就已经在学校里开始开发甲基化测序技术，并验证甲基化和肿瘤的相关性。相比于国内外大部分同行，鹍远的团队在这个领域已经有十多年的技术积累，这些积累也成为我们更高研发成功率的保证。同时我们也要感谢投资人对我们的信任和耐心，让我们用数年的时间全力以赴去进行这样一个非常前沿，具有高度探索性和前瞻性的研发方向。鹍远的研究已经证明了，在结直肠癌、食道癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、肺癌等各大主要癌种上，甲基化都有明确的相关性，癌症的发生和发展过程中都发生着重大的作用。可以说，甲基化是截至现在，相对最合适的肿瘤早筛路线。鹍远募集资金主要用于扩充公司肿瘤早筛产品研发管线，并将重点推进各产品的注册生产和商业化进程，以及泛癌种早筛产品PanSeer®的扩大前瞻性验证。
