今日，由广东省人民医院吴一龙教授团队和吉因加合作开展的MRD动态监测局晚期非小细胞肺癌（NSCLC）根治性放化疗（CRT）疗效前瞻性研究成果（吉因加易鑫博士为共同通讯作者，高璇博士为共同一作），荣登国际顶级期刊Cancer Cell（IF：50.3），是继2022年在Cancer Discovery期刊合作发表“MRD检测在根治手术的I-III期NSCLC患者预后预测价值探索”后的又一力作，该研究为局部晚期肺癌MRD现状提供了关键信息，搭建了治疗模式MRD优化框架。
研究设计
研究入组139名接受根治性放化疗的局部晚期NSCLC患者，采用吉因加MRD检测技术（ctDNA-based MNavigator test，超高灵敏度检测），对基线、放疗前、放疗中、放疗后及后续随访直至进展的多个节点共761个外周血样本进行ctDNA检测，探索MRD检测在局部晚期NSCLC患者群体的临床应用价值以及能否找到潜在治愈人群。
图1. 设计思路1. 首次发现根治性放化疗期间，已有部分患者ctDNA浓度明显下降，甚至清零2. 早期MRD清零患者预后较好，接受免疫巩固治疗与否预后相当
3. MRD可以有效进行预后分层，持续MRD阴性即为潜在治愈人群4. 局部晚期肺癌患者MRD能够提前捕捉复发信号，中位提前4个月早期MRD清零患者预后更好，且不能从巩固免疫治疗中获益研究发现在整个根治性放化疗过程中，ctDNA阴性检出率升高，ctDNA浓度逐渐下降，进展到2/3阶段时，已有一部分患者ctDNA浓度明显下降，甚至清零。表明根治性放化疗期间，放化疗治疗策略对ctDNA的变化有实质性的影响。
图2. 根治性放化疗期间ctDNA的动态变化另外发现，对于MRD早期清零患者即放化疗期间或放化疗后MRD阴性患者，预后较好，其中放化疗期间27.3%的早期清零患者具有更好的预后和中位无进展生存时间（22.9 months vs. 10.3 months, HR=0.29, 95%CI: 0.12–0.71, p<0.001）；且这部分患者无论是否接受巩固免疫治疗，预后相当，均无显著差异（p=0.304） 。
图3. MRD早期清零患者预后及与巩固免疫治疗的关系MRD持续阴性患者2年PFS可达88.4%，代表潜在治愈人群从放化疗期间算起，20.1%的患者（n=28）MRD持续阴性，预后更好（22.9 months vs. 10.3 months, HR=0.29, 95%CI: 0.12–0.71, p<0.001），放化疗结束后持续阴性的患者只有2人发生疾病复发，且MRD持续阴性的患者1年和2年PFS率分别达到94.7%和88.4%，表明MRD检测在根治性放化疗中也可识别潜在治愈患者。
图4. 局部晚期患者整体PFS及MRD纵向监测分组人群PFSMRD长期监测可提前捕捉复发信号，局部进展Leadtime最长在90例发生转移的患者中，MRD纵向监测整体的灵敏度可达97.8%，仅有2名局部进展的患者MRD检测阴性，其中10名脑转移患者MRD检测阳性率为100%。对于局晚期患者，MRD监测能够很好地提前捕捉到复发信号，相较于临床诊断指标，整体中位提前4个月，其中局部进展患者的MRD检测早于临床影像学时间最长，达6.1个月，这可能与原发灶放疗后纤维化改变与局部进展鉴别困难有关；远处转移患者和单纯脑转移患者的MRD检测分别提前3.8个月和4.7个月。
图5. 不同进展模式中MRD监测的敏感性和Leadtime随着越来越多的临床证据出现，MRD在分子层面预测预后、预警复发及指导治疗上的应用成为可能。吉因加作为国内MRD检测临床应用的引领者，自成立之初便潜心布局技术研发，深耕实体瘤领域MRD检测多年，在产品和技术上不断精进和打磨!
