近日，前海深港基金小镇携手清科创业、投资界联合主办“大浪淘沙·掘金‘专精特新’”沙龙，近百位投资机构、专精特新企业代表一同从多方面、多角度探讨专精特新大时代投资新机遇。松禾资本董事总经理张冲以《专精特新中的生物医药早期投资及近期科技创新趋势》为主题进行了分享。回顾近年来生物医药领域的发展，可以看到三年疫情让许多非生物医药专业人士关注到疫情带来的风险和生物医药领域的机遇，其中包括疫苗和核酸检测等领域的迅速发展，中美摩擦、俄乌战争、美联储加息在内的事件带来的全球风险资产估值下行，医药一二级市场出现的倒挂现象。2023年是后疫情时代重启的一年，医疗器械、分子诊断、药品市场都发生了很大变化，很多优质biotech公司的估值已经突破了前期低谷，伴随着医疗的政策的积极推动，整个生物医药领域的投资活动正在陆续复苏。在这十年时间内，生物医药领域经历了三次大的波动，每次波峰都由新的生物技术驱动产生。例如，2015年免疫治疗技术的兴起带来XBI指数的快速增长，但之后出现了7个月回撤；2018年以Car-T细胞治疗技术的推动带来了第二次大幅增长，随后出现了6个月回撤；而近三年来最引人注目的则是mRNA技术，带来第三次生物科技的浪潮，使得包括Moderna、BioNTech及Pfizer在内的三大mRNA疫苗企业市值出现了大幅增长。根据历史规律，生物医药行业将继续保持快速增长。在“人口结构红利”的大背景下，老龄化人口数量的增长是未来医疗消费增长的核心动力，预计到2035年，60岁以上老年人口将超过20%。老龄人口和退休人员重合，将会是医疗需求的主力人群，也是医保基金消耗的主力人群。此外，支付能力提升，医保覆盖扩大，需求增长推动市场增长。预计至2031年，中国医疗卫生总支出将增长至19.71万亿元。据统计，截止至2022年，医保结余将达到6千亿，累计达到4.2万亿。从总体数额来看，医保资金整体运行平稳，结余充裕，中短期有望展现强有力的支付能力。2023-2025年新建医院继续执行和落地，有望从医院土建、工程进入医疗设备采购周期，而医疗硬件和软件自主可控的需求会进一步提升国产器械份额，超声、影像、体外诊断、内镜、高值耗材、HIS等都将有进一步发展。仅医疗新基建预计带来医疗设备增量市场2500亿元，这为国产替代带来了巨大机遇。从2017年开始，我国创新药上市速度大幅提升，与美国FDA新药上市审批速度的差距进一步缩小，彰显我国发展创新药的决心，中国国内新药上市审批速度加快也对本土创新药企的研发起到促进作用。本土创新药占比逐渐提升，这表明国内的创新药研发水平不断提高，创新技术的推动也在不断加速，监管部门审批效率也越来越高。此外，双碳目标驱动工业转型正在发生，合成生物学是一个非常热门的主赛道，未来5至10年将会蓬勃发展。合成生物学的快速发展依赖于测序和DNA合成成本大幅下降，并通过DBTL循环的测算，集成了菌株计算设计、基因工程改造、发酵测试和组学分析。合成生物方法可广泛应用于化工、医药、食品、农业等下游产品生产过程。后疫情时代如何看专精特新领域，特别是生物科技领域的投资机遇呢？首先要关注国家政策的动向，生物医药行业最大的特点是监管导向较强。其次，应关注企业的出海能力。第三，要关注多交叉学科在医疗行业里面的渗透。现在越来越多的材料、物理、人工智能等学科融入到生命科学里面，极有可能带来整个行业的颠覆。什么是未满足临床需求？比如创新药，虽然创业者都说自己是first-in-class，实际上是属于fast follow。开展“头对头”的临床实验是未来投资创新药的核心逻辑，仅仅得到非劣效的结果在审批面前会有极大的挑战。除此北上广深以外，成渝双城的人口、科研水平、创新指数是越来越高涨的，建设生物经济发展的创新高地尤为重要。关注前沿技术也很重要，测序或者合成生物都带来非常大的投资机会。另外，除了关注创新技术以外，还应关注适应症。除了关注肿瘤赛道以外，我们会倾向于心脑血管，代谢类疾病还有神经推行性疾病等领域，这跟疾病谱与老龄化息息相关，蕴藏巨大市场和投资机会。刚才提到必须关注未满足的临床需求，这需要根据疾病谱来判断。不同于硬科技的投资会关注底层的技术驱动，在医疗领域，医生往往非常保守，不管是创新型的小分子、双抗，还是细胞基因治疗，只要能够解决临床真实需求，都应该重点关注。CGT 相比小分子和抗体药物，其主要优势在于单次治疗的长期化效果、对难治性适应症的覆盖以及潜在的更广泛的可成药靶点。比如传统的治疗手段解决不了单基因突变出现的罕见病，可以CGT方式来来进行治疗，这是重点关注的领域。2020-2025年，全球CGT市场规模CAGR将达71%，每年会有10-20个CGT药物获批上市；至2025年，全球范围将有50款以上 CGT药物上市。医疗器械领域首要的投资逻辑是国产替代，其次是重点关注数字化、自动化、小型化的医疗设备，最后是上游的试剂、设备、耗材领域，沿着上游的产业进行布局，均有巨大的机会。
- 2003年到2010年为第一阶段，这是分子诊断的时代，可以对主要的疾病治疗，针对不同基因类型的人群，确定药品分子的亚型；
- 第二个阶段是2011年到2020年，靶向分子型的治疗药品成为主流，药物基因组学能够坚持监测患者对药品的反应，指导个体化用药；
- 第三个阶段是2020-2030年，可以对所有人群进行基因型的测定和分型，建立人类个体基因数据库，能够对糖尿病、高血压、肿瘤和其他疾病进行单一个体化的药品治疗，同时可以基于患者基因亚型的细分化治疗，取代目前的大规模的循证医学治疗；
- 第四个阶段是2030以后，基因研究将涉及人类寿命领域，从而全面改写人类生命谱中的疾病特征，基因组学在人类健康领域的广泛应用。
松禾医健基金目前围绕创新诊断与器械、创新药物与疗法、数字化医疗服务、合成生物与上游四个赛道进行布局。松禾资本近些年共投资了111家国家、省市的专精特新企业，在医疗健康领域，大概占到1/5，即22家。未来我们对市、省和国家的专精特新企业持续加注。整体来说，松禾医健团队投资逻辑是围绕预防、诊断、治疗、支付等全流程进行布局。第一个系列是技术创新驱动的细分领域龙头，即基因测序，松禾资本最早投资了华大基因，后续布局华大智造和安序源，肿瘤领域布局了吉因加和鹍远基因，感染领域布局了华大因源，遗传病领域布局了嘉检医学；第二系列是医疗器械，我们关注产品组合平台化和国产替代类的项目，比如普门科技、艾康特、北芯生命；第三系列是创新药物领域，投资理念是竞争格局好、市场空间大且未满足临床需求，比如博雅辑因、恒瑞源正、君圣泰等；第四系列是数字医疗，投资逻辑为医疗资源上下贯通，并赋能现有服务模式，比如智云健康和药师帮。以华大基因为例，华大基因于1999年承担了人类基因组计划1%的测序，2013年收购美国顶尖人类全基因组测序服务商CG后，成为世界上仅有的三家可以量产临床测序仪的公司，奠定了基因测序领域的龙头地位。2017年华大基因上市，达到千亿市值，华大作为中国的代表团队之一，主导2号染色体从头设计与全合成（长770KB），与美国、英国等国的多个研究机构参与合作完成“人工合成酵母基因组计划”。2018年，华大实现高通量DNA合成仪的自主创新研制，DNA合成准确率及合成载量达到全球领先水平，并在深圳、青岛建立国内首个自动化DNA合成平台，标志着我国在合成生物学领域关键技术的重要突破。在2020年，火眼实验室，填补世界病毒检测短板，为全球抗疫做出巨大贡献。2022年华大智造上市，与Illumina的专利侵权案胜诉，获赔3.25亿美元，国货之光名副其实。华大通过产学研一体化驱动战略，通过基因组学、生物信息学、微生物学来布局整个产业发展，同时也会关注整个科研服务和临床转化的能力。合成生物学其中一个较大的挑战是解决发酵菌群的鲁棒性。随着发酵规模的增大，放大效应极其明显，温度的波动使得常规生物菌异常敏感，导致发酵异常。因此通过寻找极寒、极热条件下的菌群，通过研究其基因组学，寻找到使得它在极端环境下的目标基因，将其整合至已有菌群的基因组中，构建稳定的工程菌。后疫情时代，大健康领域投资需要拥有超越疫情的长期视角。快速创新和临床应用在一线中发挥了巨大作用，疫情的防控再次强调了医疗行业供给侧改革，促进疾病诊断和预防关口前移。最后就是价值回归，虽然这2年生物医药行业处于低谷期，但这也是价值回归的过程，为一级市场的谋篇布局带来更好的机遇。
